2017 年 7 月 11 日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵允研究员课题组在国际学术期刊 Scientific Reports 发表题为「Repression of Abd-B by Polycomb is critical for cell identity maintenance in adult Drosophila testis」的原创性研究论文，论文揭示了 Hox 基因 Abd-B 在 Ploycomb（Pc）蛋白的调控下对果蝇精巢干细胞稳态以及细胞身份确定的重要作用。该项工作由博士生张硕在赵允研究员指导下完成。

 

本文中成体干细胞以及早期成体细胞特异性标记物 Zfh1 抗体大显神威，对果蝇精巢稳态调控新机制阐释做出了重要贡献，为此 ABclonal 公司很荣幸能为科研工作者的学术研究保驾护航。

Hox 基因在调节动物早期发育中发挥了重要的作用。 然而，目前对它们在成体干细胞中的功能知之甚少。研究者通过免疫学方法发现，成体干细胞（CySCs）中 Abd-B 的沉默状态对于成体果蝇精巢中体内平衡和细胞身份维持至关重要。Abd-B 的去抑制自主性地影响了 Cyst Stem Cell （CySC，成体干细胞）的正常分化，使得细胞分化与增殖的平衡被打破，细胞更加趋于增殖；Abd-B 的去抑制化状态还非自主性地抑制了果蝇 Germline Stem Cell （GSC，生殖细胞）的分化，导致早期生殖细胞的增殖，同时调控了生殖细胞细胞身份（Cell Identity）的维持。研究者进一步证明Abd-B这种抑制状态的维持是通过经典的 PcG 蛋白来实现的，其中 Pc 在其中发挥了十分重要的作用。

在成体干细胞中过表达 Abd-B 会导致成体果蝇精巢稳态紊乱

研究者通过免疫染色发现，野生型成体果蝇精巢成体干细胞中的 Abd-B 蛋白表达通常处于抑制状态，此外在成体干细胞中敲低 Abd-B 蛋白对成体精巢的动态平衡没有影响。为进一步弄清楚这种成体干细胞特异性抑制 Abd-B 的生理重要性，作者通过 c587-Gal4 诱导成体干细胞中 Abd-B 蛋白过表达，结果严重改变了成体果蝇精巢的动态平衡。和对照组 Zfh1 阳性细胞紧密围绕着中心细胞（hub cell）相比，Abd-B 蛋白过表达的成体干细胞中 Zfh1 阳性细胞数量过多，从中心细胞周围离开，同时导致分化的成体细胞显著减少。

Abd-B 的过表达非自主干扰生殖细胞的细胞身份

实验发现成体干细胞中过表达 Abd-B 蛋白出现一类 Zfh1 和 Vasa（生殖细胞标记物）双阳性细胞，表明中间状态的存在和细胞身份维护中出现问题。为了进一步确定这些非正常双阳性细胞的起源细胞，研究人员利用 GFP 转基因来标记成体细胞以及它们的后代细胞展开谱系追踪实验。实验结果揭示这类双阳性细胞并非来自成体干细胞，而是可能来自生殖细胞。这些发现表明成体干细胞中过表达 Abd-B 蛋白会非自主影响生殖细胞的细胞身份维持。

Pc 敲低同样会造成果蝇精巢稳态维持的紊乱，这与 Abd-B 的去抑制表型类似

Pc 抑制成体干细胞中的 Abd-B 表达以维持成体果蝇精巢的稳态平衡

为了进一步探究是否有其他典型的 PcG 蛋白参与调节精巢中 Abd-B 表达抑制以及动态平衡，研究者将 Sce（PRC1 的一种核心组分）敲低，观察到 Abd-B 过表达，Zfh1 阳性细胞增加，表明典型的 PcG 蛋白均参与调节精巢中 Abd-B 表达抑制。研究者同时敲低 Abd-B 和 Pc，发现 Zfh1 阳性细胞增加的现象得到恢复，这些结果表明在成体干细胞中 Pc 通过抑制 Abd-B 表达来维持体内平衡和细胞身份。

Pc 调节果蝇精巢中 Abd-B 表达抑制依赖于 H3K27me3

研究者采用显性负等位基因将 Pc 识别 H3K27me3 位点缺失，过表达之后发现 Zfh1 阳性细胞明显增加，生殖细胞分化延迟，野生型对照组则无明显异常，表明 Pc 的功能依赖 H3K27me3。

 

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同时本文中提到的 H3K27me3 抗体更是我们表观遗传学特色产品。

A2363   H3K27me3

Application: WB,IHC,IF,IP,ChIP,ChIPseq

Reactivity: Human,Mouse,Rat,Other(Wide Range)

 

 

精彩到这里还不算完

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 捷报频传

8 月 11 日，国际学术期刊 EMBO Journal 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所程红研究组的最新研究成果「Exosome cofactor hMTR4 competes with export adaptor ALYREF to ensure balanced nuclear RNA pools for degradation and export」，揭示了 hMTR4 和 ALYREF 之间的竞争在维持细胞核内降解和出核间的平衡中发挥着重要作用。文章中核心蛋白抗体hMTR4 (A5576) 和CBP80 (A13939)均来自 ABclonal。