上皮细胞-间质细胞转换（epithelial-mesenchymal transition, EMT）对胚胎的发生发展以及正常人体组织结构和功能的维持发挥着重要的作用。现在，越来越多的研究表明肿瘤细胞可塑性（cellular plasticity）也受到此转换调控，而且EMT是癌症转移起始阶段最关键的进程，这一进程中伴随着一个不可获缺的诱导因子-SNAI1。

下面我们就来了解一下今天要讲的

主人公——SNAI1

如何实现从平凡到科研高地的完美逆袭

SNAI1的结构

转录因子 SNAI1 是 snail 超家族中最早被发现的成员，可诱导 EMT 过程的发生。人的 SNAI1 基因位于染色体 20q12.3，全长 5 882 bp，包含 3 个外显子，转录产物长约 2 kb，编码 264 个氨基酸，羧基末段包含 4 个 C₂H₂ 的锌指结构可以和 E-box 直接结合发挥作用。SNAI1 是一种不稳定、易于被降解，半衰期约为 25 min 的蛋白。

一个这么重要的蛋白为何如此不稳定，到底是什么原因呢？

SNAI1 蛋白不稳定的原因
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其实这跟 SNAI1 的翻译后修饰状态有关

SNAI1 蛋白的翻译后修饰影响其亚细胞定位和稳定性。研究发现 SNAI1 一旦被磷酸化（可能发生在 Ser-107，Ser-111，Ser-115 和 Ser-119 位），便从细胞核易位到细胞质中，随后发生破坏基序的磷酸化和涉及 BTRC 的泛素化。通过 FBXL14 和 BTRC 在 Lys-98，Lys-137 和 Lys-146 上泛素化导致 SNAI1 降解。BTRC 触发的泛素化需要先前的 GSK3B 介导的 SNAI1 磷酸化。GSK3B 介导的磷酸化位点需要 CSNK1E 磷酸化 SNAI1 序列的 Ser-104 位才能引发。SNAI1 蛋白 Ser-11 和 Ser-92 位的磷酸化分别正向调节其诱导 EMT 和细胞存活的功能。通过 LATS2 的磷酸化，在细胞核中发生有丝分裂应激，致癌应激或 Hippo 途径活化，并促进 SNAI1 细胞蛋白质总水平的核保留和稳定。Ser-112 上的 O-GlcNAcylation 在高血糖的条件下被增强，通过抑制 GSK3B 的磷酸化，并稳定 SNAI1 蛋白。PARP1 介导 ADP-核糖基化增加 SNAI1 蛋白的半衰期，可能参与 TGFB 诱导的 SNAI1 上调。

SNAI1 的功能
 

SNAI1 的锌指结构可与 E-cadherin 等靶基因启动子上游区域的 E-box 特异性结合并抑制靶基因启动子活性使其表达降低从而诱导 EMT 过程。SNAI1 诱导的 EMT 过程在胚胎发育、创伤愈合、细胞分化、细胞迁移、肿瘤转移等诸多生理、病理过程中起重要作用。目前，SNAI1 在肿瘤进展中所起的作用越来越被人们所关注，普遍认为 SNAI1 通过诱导 EMT 过程促进肿瘤细胞侵袭和转移，在肿瘤转移的初期阶段发挥重要作用。大量的实验证明，在多数肿瘤组织中，均可以检测到 SNAI1 表达的上调并且伴有 SNAI1 细胞定位的改变。同时 SNAI1 还能上调上皮细胞标志物，如桥粒蛋白（Desmoplakin）、上皮黏蛋白1（Muc-1）和细胞角蛋白18（CK-18）等，调节间质细胞标志物如波形蛋白（Vimentin）、纤连蛋白（Fibronection）和淋巴增强因子-1（Lymphoid enhancer-binding factor 1，LEF1）和转录阻断蛋白（Zinc finger E-box-binding homeobox 1，ZEB1）等，从而完成相应的生理或病理功能。目前发现的 SNAI1 的靶基因有 E-cadherin、Occludin、Claudin-1、Claudin-3、Claudin-4、Claudin-7、ZO-1 及 MMP-2、MMP-9 等。随着研究的深入，除了乳腺癌，结肠癌，在多数肿瘤组织包括胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、口腔鳞癌和黑素瘤中，均可以检测到 SNAI1 表达的上调，同时伴随 E-cadherin 的表达下调。
 

参与调控 EMT 过程的信号通路网络简介

 

由于 SNAI1 蛋白在癌症的发生发展中发挥着重要作用，SNAI1 有望成为癌细胞转移风险的评估指标，有利于癌症临床治疗，化疗药耐受性监测。

 

为了极大程度上帮助科研工作者的研究，ABclonal 特推出 SNAI1 两款优质抗体（货号 A11794 和 A5243）。

有图有真相，随我来吧！

SNAI1 Polyclonal Antibody
A11794

Western blot analysis of extracts of various cell lines, using SNAI1 antibody (A11794) at 1:1000 dilution.
Secondary antibody: HRP Goat Anti-Rabbit IgG (H+L) (AS014) at 1:10000 dilution.
Lysates/proteins: 25ug per lane.
Blocking buffer: 3% nonfat dry milk in TBST.
Detection: ECL Basic Kit (RM00020).
Exposure time: 60s.

Immunohistochemistry of paraffin-embedded rat kidney using SNAI1 antibody (A11794) at dilution of 1:100 (40x lens).

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human liver using SNAI1 antibody (A11794) at dilution of 1:100 (40x lens).

Immunohistochemistry of paraffin-embedded mouse brain using SNAI1 antibody (A11794) at dilution of 1:100 (40x lens).

SNAI1 Polyclonal Antibody
A5243

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human colon carcinoma using SNAI1 antibody (A5243) at dilution of 1:100 (40x lens).

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human esophagus using SNAI1 antibody (A5243) at dilution of 1:100 (40x lens).

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human gastric cancer using SNAI1 antibody (A5243) at dilution of 1:100 (40x lens).

 

SNAI1 蛋白上下游相关重要靶点抗体（节选）

 

GSK3B Monoclonal Antibody

A10877

Western blot analysis of extracts of various cell lines, using GSK3B antibody (A10877).

Secondary antibody: HRP Goat Anti-Rabbit IgG (H+L) (AS014) at 1:10000 dilution.

Lysates/proteins: 25ug per lane.

Blocking buffer: 3% nonfat dry milk in TBST.

Immunohistochemistry of paraffin-embedded mouse prostate using GSK3B antibody (A10877) at dilution of 1:100 (40x lens).

Immunofluorescence analysis of SKOV-3 cells using GSK3B antibody (A10877).

 

CTNNB1 Polyclonal Antibody

A11932

Immunofluorescence analysis of Mouse colon using antibody at 1:40 dilution. The positive signal is Golgi staining.

Immunohistochemistry of paraffin-embedded Mouse colon by using antibody at dilution of 1:100.

 

CDH1 Polyclonal Antibody

A11492

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human stomach using CDH1 antibody (A11492) at dilution of 1:200 (40x lens).