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ABclonal 定制抗体又放大招，揭秘 Mrg15 对 Ash1 的酶活调控新机制

人阅读发布时间：2018-01-11 11:20

北京时间 2017 年 11 月 21 日，中科院生物物理研究所朱冰教授和北京生命科学研究所袭荣文教授课题组合作在 Nature Communications 杂志上发表题为「Mrg15 stimulates Ash1 H3K36 methyltransferase activity and facilitates Ash1 Trithorax group protein function in Drosophila」的研究论文。该研究首次发现了组蛋白 H3K36me2 甲基转移酶 Ash1 复合体中的一个重要组分 Mrg15，并阐明了 Mrg15 在调控 Ash1 酶活中的重要作用以及在促进 Ash1 作为 TrxG 调控因子拮抗 PcG 沉默效应中的分子机制。

小编昨日还沉浸在南京大学生科院赵权教授和医学院魏继武教授研究团队在国际权威杂志 Nature Communications 发表的大作中（首次阐明了 NatD 在肺癌侵袭转移中的新机制），近日又传来隆隆的捷报声。

本文中核心抗体 hMrg15 和 hMrgX 均来自 ABclonal 公司的私人抗体定制，其中 hMrg15 更是成功用于内源 Co-IP 验证。【文中核心的两个蛋白都含有 MRG 结构域，跟果蝇蛋白高度同源。其中，hMrg15 蛋白 N 端带有 Chromo 结构域，标准名分别为 MORF4L1（hMrg15）和 MORF4L2（hMrgX）】

文献中验证数据

由衷的为我国科学家频繁在国际权威杂志发表高质量论文感到高兴。

下面我们就来一起感受下科学发现所带来的惊喜~

背景知识

HOX 基因最早是在果蝇中发现的，主要表达一些调控果蝇前后轴以及体节发育的重要转录因子。而 HOX 基因的转录抑制或者激活又分别受到两类蛋白家族 Polycomb（PcG）和 Trithorax（TrxG）调控，进而维持果蝇个体的正常发育。Ash1（Absent, small, or homeotic-1）是 TrxG 蛋白家族的一员，具有 SET 结构域，能够催化 H3K36me2 甲基化，进而拮抗 PcG 的转录抑制（这一现象早在 2011 年朱冰课题组发表在 JBC 年度最佳的论文中得以证明），但 Ash1 的酶活调控机制仍鲜有论文报道。

发现之旅

在这项最新的研究中，科学家通过 Co-IP 和质谱技术首先鉴定出果蝇体内 Ash1 蛋白复合体的两个重要组成蛋白：Mrg15 和 Nurf55，体外生化实验证明 Mrg15 蛋白可以显著激活 Ash1 的甲基转移酶活性；通过 Knock-down 和 ChIP-Seq 方法进一步发现，在果蝇 S2 细胞系中 Mrg15 被 Ash1 招募到相同的靶点，并且 Mrg15 对于 Ash1 介导的 H3K36me2 甲基化是必需的；为了进一步了解 Mrg15 在 Ash1 复合体中的作用机制，研究人员确定了 Ash1 上与 Mrg15 相互作用的关键位点 Arg1288，通过 CRISPR/Cas9 技术获得了 Ash1-R1288A 定点突变的 Knock-in 果蝇。该突变体果蝇表现出一系列同源异形转化的表型：平衡棒向翅膀部分转化以及第三对足向第二对足部分转化等，同时通过表达 Mrg15-Nurf55 稳定 Ash1-R1288A 与 Mrg15 的互作后部分表型得到恢复，这表明 Mrg15 对 Ash1 的调节作用是 Ash1 作为 TrxG 蛋白拮抗 PcG 蛋白所必需的。

Homeotic transformation phenotypes and overexpression of Mrg15-Nurf55 successfully restored the part of phenotype

该研究首次揭示了 Mrg15 对 Ash1 的酶活调节机制，提供了一个很好的模型来理解 Mrg15 促进 Ash1 作为 TrxG 调控因子拮抗 PcG 的重要作用。但本文最后也指出了诸如 Ash1 复合物是如何特异性的被招募到作用靶点；Ash1 复合物是如何与其它 TrxG 蛋白协作的；Mrg15 的 chromo 结构域是如何作用等系列重要问题。相信在不久的将来，科学家们会做出合理的解答。

看到 ABclonal 的定制抗体能为科研工作者的研究保驾护航，小编由衷的高兴，研究者的肯定是我们前行的不竭动力。

在这篇论文的启发下，小编不由得想到当下研究火热的是参与表观遗传调控的一些酶类，这些酶类通过组蛋白的甲基化，乙酰化或者去甲基化，去乙酰化，改变染色体结构，进而激活或者抑制基因表达。为了最大程度帮助科研工作者，ABclonal 致力于表观遗传学相关靶点抗体研发，旨在建立全球最大的 ChIP-Seq 抗体库，为科研用户提供高质量的表观领域科研抗体。

ChIP-Seq 抗体（部分节选）

Name	Catalog	Applications	Cross-Reactivity
H3K4me1	A2355	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K4me2	A2356	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K4me3	A2357	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K9me1	A2358	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K27me1	A2361	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K27me2	A2362	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K27me3	A2363	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K36me1	A2364	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K36me2	A2365	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other
H3K36me3	A2366	WB,IHC,IF,IP,CHIP,CHIPseq	H,M,R,Other

部分代表性抗体展示：

DiMethyl-Histone H3-K36 Polyclonal Antibody
A2365 H3K36me2

Western blot analysis of extracts of various cell lines, using DiMethyl-Histone H3-K36 antibody (A2365).

Secondary antibody: HRP Goat Anti-Rabbit IgG (H+L) (AS014) at 1:10 000 dilution.

Lysates/proteins: 25 ug per lane.

Blocking buffer: 3% nonfat dry milk in TBST.

Immunohistochemistry of paraffin-embedded mouse kidney using DiMethyl-Histone H3-K36 antibody (A2365) at dilution of 1:200 (40x lens).

Chromatin immunoprecipitation analysis of γ-actin gene from 293 cell line, using DiMethyl-Histone H3-K36 antibody (A2365) and rabbit IgG. P1, P2 and P3 were probes located on γ-actin gene as the schematic diagram illustrated.

TriMethyl-Histone H3-K27 Polyclonal Antibody
A2363 H3K27me3

Chromatin immunoprecipitation analysis extracts of 293T cells, using TriMethyl-Histone H3-K27 antibody (A2363) and rabbit IgG. P1 and P2 were located on ANO2 gene.

MORF4L1 Polyclonal Antibody
A7071 MRG15