聚焦

中国科学院上海营养与健康研究院孙宇教授课题组在国际权威期刊《Nature Communications》上发表了题为“The senescence-associated secretory phenotype is potentiated by feedforward regulatory mechanisms involving Zscan4 and TAK1”的研究论文，该论文揭示肿瘤患者在临床治疗过程中由于局部微环境内的基质细胞因药物脱靶造成DNA损伤而被动进入衰老状态时，Zscan4（锌指蛋白）和TAK1（胞质激酶）在介导SASP （senescence-associated secretory phenotype，衰老相关分泌表型）发生发展过程中的关键作用； 并针对TAK1激酶活性提出了一种新型治疗理念，有望在临床中提高癌症治疗的总体效果。博士研究生张博逸为本文第一作者。
本文中核心蛋白抗体Zscan4（A12015）来自ABclonal公司，成功应用于WB shRNA敲低实验和IHC实验。

文献中Zscan4抗体数据展示


Zscan4 overexpression does not change stress-induced cell phenotypes but alters SASP expression and DDR signaling.


Histological assessment of Zscan4 in primary tumour tissues of NSCLC patients

在这项最新的工作中，孙宇教授课题组发现相比于传统非基因毒药物（如长春碱、紫杉烷类），核苷类似物、各种烷化剂、铂类化合物等直接或间解导致DNA损伤的物质，不仅可以造成细胞衰老，同时还能够高频激发细胞的SASP表型。

研究人员采用细胞培养和全基因组表达谱（whole genome expression analysis）分析技术，鉴定到了体外条件下的人源基质细胞在多种化疗药物和电离辐射的刺激下，出现比较典型的衰老特征和广谱的外泌蛋白胞内合成、胞外释放特征（经典SASP特征）。

研究人员发现，锌指蛋白Zscan4比多种SASP特征性因子表达幅度更高。进一步研究发现，基质细胞在DNA损伤时，高度表达的Zscan4对于ASAP (acute stress associated phenotype，急性胁迫相关表型)向SASP的过渡起到关键作用，而在急性阶段发生磷酸化后活化的TAK1则是介导这一过程的桥梁。TAK1活化后可在胞质中激活MAPK家族成员p38，后者通过 PI3K/Akt/mTOR经典信号通路，随即形成近年刚被报道的IL-1α/NF-kB这一正反馈循环，和该研究最新发现的IL-1α/TAK1这一前馈环通路。因此，从急性阶段的ASAP到慢性时期的SASP，有多个关键信号分子参与并涉及的信号通路参与到表型凸显出来的SASP随时间级联性放大的炎性反应中。


DNA damage triggers an acute response of stromal cells, during which Zscan4 is expressed via the ATM-TRAF6-TAK1 axis and translocates to the nucleus.

此外，TAK1这一激酶在准确控制SASP发生发展方面具有良好的药物靶向价值。以基质细胞和癌细胞共同移植到体内形成的移植瘤为模型，研究人员发现相比于主要靶向癌细胞的化疗自身，由化疗药物和SASP抑制剂构成的组合式疗法，可以在一定时间内更加有效地引起肿瘤消退。相比于p38抑制剂SB203580和mTOR抑制剂RAD001，TAK1抑制剂5Z-7提供的治疗效果实际上更佳，并且可以显著延长荷瘤小鼠的有效生存期。

针对TAK1激酶活性进行特异性靶向，可以显著抑制SASP广谱表达、阻滞 MRD (minimal residue disease,微小残留病灶)在受损微环境中得以喘息，防止疗后阶段造成疾病复发和转移，研究者发现的这一新型治疗理念和实践途径有望在现实中提高抗癌治疗的总体效果。

ABclonal抗体助力科学家发现新型治疗理念，并在将来有望提高抗癌治疗效果，这样新的研究方向让小编激动不已，ABclonal也会砥砺前行为更多的科研工作者提供专业的产品和优质的服务。

除了文章中引用到的Zscan4抗体，ABclonal公司经过不断努力，越来越多的SASP相关抗体不断面向科研用户。

~~★ 有图有真相 ★~~

AP0008
Phospho-ATM-S1981

Immunofluorescence analysis of U2OS cells using Phospho-ATM-S1981 antibody (AP0008). Blue: DAPI for nuclear staining.

A11160
NFKB1 

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human tonsil using NFKB1 antibody (A11160) at dilution of 1:100 (40x lens).

A2445
MTOR 

Immunofluorescence analysis of NIH/3T3 cells using MTOR antibody (A2445) at dilution of 1:100. Blue: DAPI for nuclear staining.

A2062
IKK-alpha/ CHUK

Immunoprecipitation analysis of 200ug extracts of 293T cells using 3ug CHUK antibody (A2062). Western blot was performed from the immunoprecipitate using CHUK antibody (A2062) at a dilition of 1:1000.

A1003
IKK-gamma

Western blot analysis of extracts of various cell lines, using IKBKG antibody (A1003).